2021年5月20日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide，在名为SURPASS-4的临床试验中达到主要终点与所有关键性次要终点。与活性对照组相比，在心血管（CV）风险增加的2型糖尿病成人患者中，三种不同剂量tirzepatide均显著降低患者的糖化血红蛋白（A1C）和体重。接受最高剂量（15 mg）的患者组，在治疗52周后，tirzepatide成功使43%患者A1C达到正常人水平，平均体重减少11.7公斤。至此，tirzepatide已在全部5项全球性3期临床试验中达到主要终点。

　　Tirzepatide是一种每周注射一次的在研GIP和GLP-1双重受体激动剂，即将这两种肠促胰岛素的作用整合到一个新分子中，是治疗2型糖尿病的一种新手段。GIP是一种激素，可能补充GLP-1受体激动剂的作用。临床前模型已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，从而使患者体重减轻。并且，当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能对患者血糖水平和体重产生更大影响。Tirzepatide目前正处于用于2型糖尿病成人患者的血糖管理和慢性体重管理的3期临床开发阶段。它也被作为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）的潜在疗法。

　　SURPASS-4试验旨在评估三种不同剂量的tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）对2002名2型糖尿病患者治疗的有效性与安全性。这些患者的平均糖尿病病史为11.8年，基线A1C为8.52%，基线体重为90.3 kg，85%以上的受试者有心血管事件史。

　　SURPASS-4达到了主要和关键性次要终点。试验结果显示，相比使用甘精胰岛素的对照组，三种剂量的tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）均导致患者更大程度的A1C和体重降低。在接受15 mg最高剂量tirzepatide治疗的患者组，患者平均A1C水平降低2.41%，平均体重减少了11.7公斤。并且，91%的患者A1C水平低于7%，这是美国糖尿病协会推荐糖尿病患者需达到的标准。同时，43%患者达到A1C低于5.7%，这是未患糖尿病的健康人达到的标准。

　　Tirzepatide的总体安全性特征与GLP-1受体激动剂类药物一致。胃肠道副作用是最常报告的不良事件，严重程度通常为轻度至中度，通常发生在患者接受治疗剂量递增期间，之后随时间推移而减少。Tirzepatide治疗组中，恶心（11.9%，15.9%，22.2%）、腹泻（12.2%，19.5%，20.4%）和呕吐（4.9%，8.2%，8.3%）这些不良事件的发生频率高于对照组。此外，因不良事件导致的治疗中止率分别为8.2%、7.3%、和8.9%，对照组为2.9%。