一、6大类改善消化不良的药物
促动力药物
促动力药物如多潘立酮、甲氧氯普胺、伊托必利、西沙必利、莫沙必利等,可促进消化道正常蠕动及改善食欲,同时改善消化不良与进餐相关的上腹部症状,如餐后上腹饱胀、早饱等,也可发挥止吐等作用。
注意事项:不良反应有腹痛、腹泻、口干、心悸、心电图QT间期延长等。多潘立酮可使血催乳素水平升高,引起非哺乳期泌乳等。甲氧氯普胺易透过血脑屏障,可阻断中枢多巴胺受体而致锥体外系反应,尤其是老年者,引起困乏、易激、震颤、面肌痉挛、迟发性运动障碍等帕金森样症状;阻断垂体多巴胺受体后,可引起高泌乳素血症,致乳房胀痛、泌乳及月经不调等。
消化酶制剂
消化酶制剂如胰酶肠溶胶囊、复方消化酶胶囊、复方阿嗪米特肠溶片、米曲菌胰酶片、多酶片等,有助于食物的消化吸收,促进排空,可改善上腹饱胀、纳差等消化不良症状,同时改善食欲不振。
注意事项:胰酶肠溶胶囊禁用于急性胰腺炎早期和慢性胰腺炎的急性发作期。复方消化酶胶囊禁用于急性肝炎和胆道完全梗阻者。复方阿嗪米特肠溶片禁用于肝功能障碍、急性肝炎、胆道梗阻及胆绞痛者。米曲菌胰酶片禁用于急性胰腺炎早期和慢性胰腺炎的急性发作期。
益生菌制剂
益生菌制剂含有双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、枯草杆菌、酪酸梭菌等益生菌制剂,可改善与进餐相关的腹胀、食欲不振等症状。
注意事项:不良反应有胃肠道反应如恶心,胃部不适、胃肠胀气、轻度腹部不适、腹痛、腹泻、腹胀,随着服用时间延长,症状可自动消失。其他包括心悸、头晕等。罕见引起菌血症、感染性心内膜炎等风险,且多发生于已有疾患者。免疫功能缺陷及短肠综合征为禁忌症。益生菌制剂多数为活的微生物,应避免与抗菌药物同用,以免影响疗效。若需联用抗菌药物,应加大益生菌制剂剂量或错开服药时间,最好间隔2-3h以上。布拉氏酵母菌、酪酸菌和芽胞杆菌制剂对抗菌药物不敏感,可与抗菌药物同用。
抑酸剂
抑酸剂如质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂,可改善非进餐相关消化不良的上腹痛、烧灼感、反酸为主的症状。
注意事项:PPI不良反应包括白细胞减少、头痛、腹泻、食欲减退、维生素缺乏、矿物质缺乏、继发性感染、骨质疏松、髋部骨折、肠道菌群移位等。H2受体拮抗剂易快速耐受,若年龄大、伴肾功能损害和其他疾病时,易产生不良反应如腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、便秘等,老年者慎用。
孕激素类似物
孕激素类似物为食欲刺激剂/促进食欲剂,其可增加食欲及进食量、增加体质量,改善营养指标。如醋酸甲地孕酮(MA)和醋酸甲羟孕酮(MPA),是人工合成的、有口服活性的孕激素衍生物,可能通过下丘脑神经肽Y(NPY)而刺激食欲,及有糖皮质激素活性而有类似糖皮质激素作用,还可下调前炎症细胞因子的合成与释放而发挥抗炎作用。《肿瘤患者食欲评价和调节的专家共识》(2020年)中指出,甲地孕酮用于食欲改善时剂量为160mg/d,用于增重时最佳剂量为400mg/d。甲羟孕酮用于肿瘤晚期恶液质者,口服1000mg/d(相当于甲地孕酮160mg/d)。
MA与MPA相关的体质量增加主要是脂肪组织而不是骨骼肌的增加,其引起体重增加主要是因增多体脂含量和轻度的水肿所致,但未证实可增加瘦体重,也没有对去脂肪体重有明显的保护作用。
糖皮质激素
糖皮质激素为食欲刺激剂,可改善食欲,其程度与MA相似,可降低促炎细胞因子,增加神经肽-γ和神经肽NPY1受体的表达,能在短期内刺激食欲,而明显改善食欲、改善体力状态和控制疼痛等,但对体重无明显影,推荐低剂量、短时间使用,不宜长期服用。《姑息治疗与安宁疗护基本用药指南》(2021年)中指出,糖皮质激素如地塞米松口服,4-8mg/d,连用2周,可起到提升食欲来改善主观感受的作用,但不能增加其体重,仅适于疾病终末期者,且一般不宜超过2周。
注意事项:不良反应较多,如致虚弱、水钠潴留、代谢紊乱、蛋白分解、低血钾、高血糖、血压异常、骨质疏松、股骨头坏死、肌肉萎缩、免疫抑制、精神错乱等。
二、消化不良的药物选用
FD发病可能与胃肠运动功能障碍、内脏高敏感性(出现的上腹饱胀或隐痛、早饱等症状)、胃酸分泌异常、幽门螺杆菌(Hp)感染及精神心理因素等相关,根据主要症状不同,可分为上腹痛综合征(EPS,表现为上腹痛、上腹部烧灼感,并严重到足以影响日常活动,且发作至少每周1d)或餐后不适综合征(PDS,表现为餐后饱胀不适、早饱感,并足以影响日常活动,且发作至少每周3d)。
器质性消化不良以消化性溃疡和胃食管反流病(GERD)最多见,其他包括胃肠道肿瘤、肝胆恶性肿瘤、慢性胰腺疾病、糖尿病、慢性肾功能不全、充血性心衰、甲亢/减等。
与进餐相关的消化不良(如PDS),可首选促动力药物或合用抑酸剂;非进餐相关的消化不良/酸相关性消化不良(如EPS)可选用抑酸剂,必要时合用促动力药物。
以餐后饱胀及早饱症状为主,宜选用促动力药物。抑酸剂、抗酸剂对缓解饥饿痛、反酸及烧心等症状有较明显的作用,以上腹痛为主要症状的FD者,PPI疗效优于H2受体拮抗剂。经验性治疗的时间一般为2-4周。
餐前有症状,餐后消失,多提示症状与胃酸相关,治疗首选抑酸剂、抗酸剂;餐前无症状,餐后出现症状,提示疾病多与胃肠动力障碍有关,首选促动力药物;餐前有症状,餐后又加重,提示疾病与胃肠动力障碍和胃酸异常均有关,可合用促动力药物与抑酸剂,疗程一般2-4周。
糖尿病性胃轻瘫,可选用甲氧氯普胺、多潘立酮、大环内酯类药物,甲氧氯普胺推荐短期使用,只有其他药物无效的严重胃轻瘫才考虑使用5d以上,大环内酯类药物作为糖尿病者胃轻瘫的替代药物。
肿瘤食欲不振(肿瘤恶液质),可选用孕激素类似物、糖皮质激素、促动力药物、消化酶制剂等。