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NSAIDs和COC是常用治疗药物

2022-03-17 22:31

  痛经的定义是月经排出受阻或痛性月经。痛经的发生原因复杂,影响因素多样,患病率约为 16.8% —— 81.0%[1],是女性的常见疾病。

  不同患者痛经的严重程度存在差异,20% 的女性可能因为严重的痛经而影响生活和工作。痛经可从月经初潮时即出现,也可在初潮后逐渐发展而来。

  根据病因不同,痛经可分为原发性痛经与继发性痛经两类。

  前者是指无盆腔器质性病变的痛经,其发生多与前列腺素合成与释放异常、子宫收缩异常及神经、精神因素相关。

  后者则是由盆腔器质性疾病所导致的痛经,常见病因为子宫内膜异位症(简称「内异症」)、子宫腺肌病、生殖道梗阻性畸形等。内异症是育龄期女性的常见病,其发病率约为 5%——10%,是女性痛经的重要病因之一,Hansen 等曾报道,70%——90% 的痛经女性可能患有内异症[2]。

  一般治疗

  重视心理治疗说明月经时的轻度不适是生理反应,消除紧张和顾虑可缓解疼痛。足够的休息和睡眠、规律而适度的锻炼、戒烟均对缓解疼痛有一定的帮助。疼痛不能忍受时可辅以药物治疗。

  药物治疗

  对于原发性痛经患者,NSAIDs 和 COC 是常用治疗药物

  01 非甾体抗炎药(NSAIDs)

  NSAIDs 是最常用的一线药物, 能通过抑制环氧化酶 (COX) 而抑制前列腺素的合成, 从而缓解前列腺素引起的的子宫痉挛性收缩, 使痛经缓解[3]。许多研究证明服药后经血前列腺素含量确有降低。该类药物治疗有效率可达 80%。月经来潮即开始服用药物效果佳连服 2——3 日。

  NSAIDs 包括传统的非选择性 COX 抑制剂与选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,因具有抗炎镇痛作用而成为世界上使用最广泛的一类药物。常用的非选择性 COX 抑制剂包括:对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯酚酸、布洛芬等;选择性 COX-2 抑制剂包括:塞来昔布、罗非昔布和尼美舒利等。

  大型 RCT 研究结果显示,与非选择性 COX 抑制剂相比,高选择性 COX-2 抑制剂降低了严重的胃肠道不良事件发生率,这表明对 COX-2 的选择性抑制提高了胃肠道安全性。这是由于胃壁上的 COX-1 可以促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸,保护胃黏膜不受损。

  而非选择性的抑制胃壁上的 COX-1 会造成胃肠道受损,症状包括胃及十二指肠溃疡、胃出血、胃穿孔等一系列的胃肠道反应,这也是非选择性 COX 抑制剂典型的不良反应。

  美国食品药品监督管理局 (FDA)特别批准用于治疗痛经的非甾体类抗炎药如下表所示。

  另外,对乙酰氨基酚也可以用于缓解痛经,总体来说该药安全性比较好,其在治疗剂量(每次口服 0.25——0.5 g,每日 3——4 次)内具有退烧、温和的镇痛作用,对胃肠道和心血管系统的毒性都较低。建议对乙酰氨基酚 1 日量不宜超过 2 g[4]。

  表1 NSAIDs 用于痛经的药物

  因此,临床医师在选用 NSAIDs 时不仅需要考虑抗炎镇痛疗效的发挥,同时也应根据患者的临床背景,权衡胃肠道和心血管不良事件风险,安全合理地选择 NSAIDs。

  使用 NSAIDs 治疗 3 个月,若患者的痛经症状无明显改善,则需考虑改用激素类药物治疗[5]。

  02 复方口服避孕药

  可缓解痛经和减少月经量。适用于要求避孕的痛经妇女, 疗效达 90% 以上。复方口服避孕药是治疗内异症相关疼痛的一线用药[6]。

  复方口服避孕药具有双重作用,一方面可以抑制子宫内膜生长,减少血量,使生成和释放的前列腺素减少;另一方面可抑制排卵,降低血中雌激素的含量,使血中前列腺素、血管加压素及催产素水平降低,从而起到抑制子宫活动的作用。不仅如此,由于抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴功能,体内雌激素水平相当于早卵泡期,此时内膜前列腺素含量亦最低,从而达到治疗痛经的效果。

  复方口服避孕药用于治疗内异症历史悠久,对合并月经过多患者推荐作为二线治疗药物[7]。但对 40 岁以上患者推荐口服避孕药要谨慎,因为可能增加患者血栓甚至肺栓塞的风险。特别是有高危因素存在时,如吸烟、肥胖、高血压、脂代谢异常、有血栓疾病史等。

  03 其它药物

  钙离子通道阻滞药:该类药物干扰钙离子透过细胞膜,并阻止钙离子由细胞内库存中释出,抑制钙离子经子宫平滑肌细胞膜外流入细胞内,从而抑制平滑肌收缩,解除子宫痉挛性收缩,扩张血管,改善子宫供血,故能治疗痛经。

  此外, 解痉镇静药、维生素 B6、维生素 E 等均是有效的原发性痛经治疗药物,亦广泛用于临床。

  对于内异症引起的继发性痛经患者,一线治疗药物为 NSAIDs、COC 及高效孕激素。二线治疗药物包括促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)、左炔诺孕酮官内缓释系(LNG-IUS)。

  01 孕激素类药物

  可缓解痛经和减少月经量。

  1.地诺孕素

  近年,一种新型孕激素地诺孕素(dienogest)在日本和欧洲上市用于治疗内异症,取得较好疗效 [8]。

  地诺孕素可直接抑制子宫内膜间质细胞增殖,减少芳香酶、COX-2 及前列腺素的合成,从而抑制内异症病灶的发生发展,抑制疼痛。地诺孕素为高效孕激素,主要不良反应主要表现为不规则阴道流血、乳房胀痛、恶心、易怒、抑郁等[9]。大部分患者对地诺孕素有良好的耐受性。

  2.地屈孕酮

  地屈孕酮与孕酮结构相似,具有单纯孕激素活性,无雌激素、雄激素或盐皮质激素活性,在青春期痛经、有生育要求及围绝经期患者的疼痛治疗方面具有独特的优势,对肝脏功能影响小,是内异症长期药物治疗的新选择。

  02 GnRH-a

  可以有效、快速缓解疼痛、治疗月经过多以及缩小子宫体积[10]。

  GnRH-a 作用与天然的促性腺激素释放激素(GnRH)相似,因其与垂体 GnRH 受体的亲和力强,且对肽酶分解的感受性低,故其活性较天然的 GnRH 高数十倍甚至数百倍,长期连续应用,则垂体的 GnRH 受体被耗尽,造成体内低雌激素状态,出现暂时性绝经。

  目前常用的 GnRH-a 类药物有亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林等。GnRH-a 可以有效缓解疼痛,特别是中重度疼痛。GnRH-a 治疗痛经的效果好,但花费较高,且造成的低雌激素状态,可导致严重的围绝经期症状及不可逆转的骨质丢失,因此,GnRH-a 不宜长期使用。

  03 LNG-IUS

  可作为月经过多的子宫腺肌病患者的首选治疗 [11]。

  LNG-IUS 可造成局部较高的孕激素浓度,抑制子宫内膜的增殖,减少局部血管充血,从而减少月经量,减轻痛经。LNG-IUS 适用于需要避孕的患者,使用年限较长,患者依从性好,但可能造成不规则出血或闭经[12]。

  最后,痛经的治疗方案的选择应结合患者年龄、生育要求、原发疾病、疼痛程度及依从性来决定。经验性治疗的选择应结合患者的个体情况,治疗过程中监测患者疼痛症状及辅助检查结果的变化,适时更改治疗方案。

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