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锰离子在肿瘤免疫治疗领域的关键作用

2021-07-29 19:12

  一、锰离子在肿瘤免疫中的关键作用

  该项研究是由北京大学生科院蒋争凡实验室,联合解放军总医院第一医学中心生物治疗科韩为东团队共同推进的。

  在免疫治疗领域,提高患者对免疫治疗的反应性,是需要解决的新问题。而研究人员发现,锰离子对于复苏机体的抗肿瘤免疫反应起到至关重要的作用。这项研究发表在了2020年8月份的《Cell Reports》期刊上。

  在实验中,研究人员先是发现,缺少锰离子的小鼠,其体内的肺癌细胞进展迅速,这表明微量元素锰在肿瘤免疫中发挥着很大的作用。

  接着,研究人员在小鼠体内添加了锰离子,发现可以激活细胞的cGAS-STING通路,进而促进了抗原的传递能力,并且增强了对癌细胞的特异性杀伤,这表明锰离子还能促进免疫T细胞的存活与增殖。此外,锰离子还能有效推进NK细胞的肿瘤杀伤能力。

  在研究的基础上,研究人员试图通过把锰离子与PD-1抗体联合使用,从而推出了“锰免疗法”。该方式显著减少PD-1抗体的使用量,可以发挥肿瘤免疫治疗的最大功效。

  1期的临床试验中,锰离子联合PD-1抑制剂的方案效果显著,患者的客观缓解率达到了45.5%,疾病控制率为90.9%。而且,该疗法还有良好的临床安全性。目前,2期临床试验正在有序推进。

  该疗法表明,锰元素/锰离子(Mn2+)在抗肿瘤免疫中发挥至关重要的作用,为肿瘤免疫治疗开创了新的思路和治疗方案(锰免疗法),其临床应用前景是巨大的。

  二、“锰”是人体必需元素之一

  锰是人体必需的14种微量元素之一,茶叶、小麦以及硬壳果实含锰较多。

  锰对人体的皮肤有显著的保护作用,而且在体内还能参加很多酶的促反应,可以促进蛋白质的代谢,提高人体对蛋白质的吸收和利用,同时能促进蛋白质因为分解而产生的一些对皮肤有害物质的排泄,这样可减少对皮肤的不良刺激。另外,锰还可以增强半乳糖转移酶和多糖聚合酶的活性,催化某些维生素在体内的代谢,保证皮肤代谢正常进行,防止皮肤干燥。

  除此之外,锰对骨骼的生长发育、正常脑功能的维持、改善肌体的造血功能等方面都有积极意义。

  而如果身体缺锰,可能会出现皮肤干燥瘙痒的症状,此外还会导致营养不良,加速人体的衰老。当正常人出现体重减轻、性功能低下、头发白得快,可怀疑锰摄入不足。

  美国在2018年的一项研究发现,儿童如果不能正常的吸收锰,可能会诱发脊柱侧凸。此外,如果出现体重减轻、性功能减退和头发白得快,也可能是因为锰摄入不足。

  三、生活中如何安全补锰?

  合理的补充锰元素,从饮食中就可完成。

  1、以茶代酒

  众所周知,酒精与癌症的关系密切,酒精中含有乙醇,在口腔与唾液接触后会转化为乙醛,使得乙醛在唾液内的水平比血液内高10-100倍,这就是消化道癌症发生的一个重要因素。目前,乙醛已被国际癌症研究机构划分为1类致癌物,而实验也证明,酒精至少与肝癌、胃癌、食道癌等7种癌症相关,饮酒量越大,患癌的风险也越大。

  而想要安全补锰,降低癌症风险,平时可以以茶代酒,北京大学公共卫生学院营养与食品卫生系教授马冠生表示,茶叶中含锰较多,所以如果缺少锰,可通过喝茶来完成。

  2、多吃粗粮

  此外,植物性食物中锰的含量也比较多,日常多吃一些豆类、坚果等粗粮,也能有效补充锰元素。糙米、米糠、香料、核桃和麦芽等食物中含有丰富的锰元素,大家可以在每天的饮食结构中增加相对应的粗粮进行补充。

  根据《中国居民膳食营养素参考摄入量》建议,成年人锰的摄入量为每天4.5毫克,最高可耐受摄入量是11毫克。儿童的摄入量根据年龄不同,每天的摄入量在2毫克-10毫克不等。

  四、当然,防癌不能单靠补充单一元素

  锰虽然是人体必需,但是补充也要适量。尤其从防癌的角度看,应该采取综合性的措施

  1.注意身体出现的异常

  癌症带来的身体异常症状是显著的,比如声音嘶哑外加顽固进行性咳嗽可能是肺癌;出现便血症状或者黑便,则是胃肠系统肿瘤疾病;若是出现不明原因的体重下降,则可能是胰腺癌、食管癌、胃癌、肝癌等。要时刻关注自己的身体异常,虽然不至于“风声鹤唳”,但是不能掉以轻心,更不能久拖不治,需及时就医排查病因。

  2.改变坏习惯

  抽烟是诱发癌症的最大元凶之一,烟草中含有的致癌物多达40种以上。临床上,男性肺癌的80%和女性肺癌的19.3%都归因于吸烟。

  此外,长期喝酒、烫热饮食习惯、过量摄入烧烤等肉类食物等不良的生活方式,都会增加癌变的风险。因此在生活中应该加以改变和杜绝。

  3.定期体检

  癌症随着年龄的增长而增长,定期体检有助于提高癌症的早诊和早治。40岁以后,各类癌症的风险都会显著提高,体检意识也应该提上日程安排。尤其有肿瘤家族病史的群体,更应该根据直系亲属的确诊时间,相应地采取提前的体检措施。

  身体的微量元素必不可少,但补充要适度,不能因为其可能具备防癌和抗癌的功效,就无限制摄入。除此之外,防癌是一个综合性和系统性的工程,不能单凭某一种元素或者物质,就像把癌症防止住。要采取综合性的预防措施,从健康生活方式入手,提高防病的意识,才能提高防癌的效率。

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