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未来所有癌症都能被CAR-T疗法治愈

2021-05-21 18:09

  在癌症治疗领域,尤其是新型的治疗方式上,CAR-T细胞疗法是目前肿瘤免疫治疗领域最热的研究方向之一。简单来说,这是通过基因工程的改造,在体外培养出大量的肿瘤特异性CAR-T细胞,而后输送回患者体内,开始对癌细胞展开攻击治疗。

  该治疗方法的创始人是权威癌症免疫学家、美国艺术与科学院院士Carl June,他曾被《时代周刊》评为“2018年全球最具影响力的100人”之一。

  世界上第一个使用该疗法的是一名急性白血病复发的小女孩艾米丽,2011年的时候,Carl June的团队使用该方法成功将女儿治愈,使其成为世界首例通过该疗法治愈癌症的临床病人,目前已经无癌生存超过9年。

  作为创始人,Carl June十分看好CAR-T细胞疗法,在2019年的时候,他便宣称5年内,所有的血液肿瘤可以通过CAR-T细胞疗法得到治愈,未来所有的癌症都能被CAR-T细胞疗法治愈。

  CAR-T疗法是如何治疗肿瘤的?

  CAR-T细胞疗法不同于常规的癌症治疗,整个治疗可分为5步,每一步都至关重要。

  第一步:提取T细胞,用导管将患者胸部或者手臂连接上一台特殊的机器设备,然后进行血液过滤,以便于得等到所需要的T细胞。

  第二步:细胞改造,通过基因工程,将可以识别肿瘤的CAR结构转入到被提取出来的T细胞中。

  第三步:培养细胞,将改善出来的细胞进行培养,大量培养CAR-T细胞,一直到数量足够患者使用,一般来说,需要几十亿乃至上百亿。

  第四步:清髓,也就是先清除患者体内的免疫抑制细胞,减轻后续患者本身对CAR-T细胞抵抗,一般是通过化疗的方式来实现,这样也可以减轻患者的肿瘤负担。

  第五步:回输,将培养出来的大量的CAR-T细胞输回患者体内。

  CAR-T疗法可以治疗哪些癌症?

  目前,CAR-T疗法在血液肿瘤的治疗上效果较好,而在实体瘤治疗方面,还存在一定的局限性。这是因为实体瘤的肿瘤微环境复杂,瘤体比较大,而且肿瘤抗原靶点较为复杂多样,CAR-T细胞难以侵润到肿瘤组织以及实体瘤中存在多种免疫逃逸机制。虽然有局限性,但随着研究的不断深入,在以下几种类型的肿瘤治疗上还是取得了相应成效。

  前列腺癌:在一项PSMA为靶点的CAR-T联合白介素2(IL-2)治疗晚期前列腺癌的临床试验中,两名患者瘤体明显缩小,一名患者的PSA下降了70%。

  肺癌:国内一项利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性的晚期难治性非小细胞肺癌的临床试验中,参与试验的11名患者,两名患者肿瘤明显缩小,五名患者病情稳定。

  乳腺癌:美国一项以ROR1为靶点的CAR-T治疗晚期三阴性乳腺癌患者的临床试验显示,参与的七名患者,两名患者病情稳定,其中一名患者在接受第二个疗程后,肿瘤缩小明显。

  中国专家开发CAR-T新疗法

  虽然在实体瘤的治疗上,目前CAR-T疗法主要还处于临床试验和研究阶段,但作为未来肿瘤治疗的新方向,国内外的科研团队都在争分夺秒的推进。国内,上海交通大学生命科学技术学院杨选明团队今年2月份在《自然》子刊上发表了关于CAR-T疗法的最新突破。

  该研究首次发现抗原非依赖OX40信号,并且在此基础上改进出了具有独立共刺激信号的新型CAR-T细胞,经过新改造的CAR-T细胞,在相关的临床试验中,证明了其杀伤癌细胞的能力增强了。

  研究人员通过横向对比,最终发现包含OX40共刺激受体的20BBZ-OX40 CAR-T细胞,其扩增能力和杀死癌细胞的能力更强悍。在针对难治复发转移性B细胞淋巴瘤患者的临床试验中,五名参与者全部接受了20BBZ-OX40 CAR-T细胞治疗,有效率100%,其中两名患者完全缓解,三名患者部分缓解。

  随着改进后的CAR-T细胞增殖、抗凋亡、抗耗竭和杀伤能力的提高,未来CAR-T疗法在肿瘤的治疗上将会有着更好的发挥优势。

  每一种新疗法的问世,对癌症患者而言都是利好消息。在治疗上的新突破和新的进步,都会给未来的抗肿瘤事业提供新的思路。

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