作为一个百年老药,阿司匹林的临床应用还有可能得到进一步扩展。阿司匹林最早上市的时候,是作为一种解热镇痛药物来进行使用的,而随着临床应用的不断深入,以及对阿司匹林药理作用的深入认识,阿司匹林在心血管疾病预防领域的应用逐渐被发掘,早在1974 年,威尔士医学院的研究小组首次表明,每天服用一片阿司匹林可使心脏病和中风的死亡率降低约 24%,而在上世纪90年代,阿司匹林在心血管疾病预防领域的作用逐渐被重视,到目前为止,对于预防血小板聚集引起的心脑血管血栓问题,阿司匹林仍然是心血管疾病预防的基础药物,在心血管疾病的二级预防方面,其临床地位尚无其他药物能完全替代。
而除了抗血小板,预防血栓的作用以外,由英国卡迪夫大学、剑桥大学等科研机构的研究人员新近在ecancer medical science上发表的一篇系统评价研究中指出,在约25万癌症患者,共涵盖18种癌症的治疗方案中服用阿司匹林,统计分析结果显示,服用阿司匹林的癌症患者,死亡风险或可降低 20%左右。
在该研究中指出,早在50多年前,就有阿司匹林对于癌症患者有一定获益的相关研究,该研究中对患有癌症的动物使用阿司匹林,结果显示阿司匹林与癌症转移的减少具有相关性。从那时起,关于阿司匹林对于癌症患者的生物效应的研究有很多,很多研究报告了关于阿司匹林和提高癌症患者生存率的关联性,但阿司匹林作为癌症患者可能的辅助治疗的作用仍然存在不确定性。
而在此次的汇总研究中,研究者对于已发表的癌症患者服用阿司匹林的观察性研究进行了三次连续系统的文献检索和荟萃分析,鉴于大多数关于阿司匹林与癌症患者获益方面的研究,都是基于结肠癌,乳腺癌以及前列腺癌这三种癌症,因此,首次检索首先对阿司匹林和这3种癌症的关联性进行了检索,在第二次检索中,检索到了36份已发表的阿司匹林与其他15种其他癌症报告的证据,三项搜索加在一起,一共汇总了截至2020年3月以来的118项相关观察性研究数据,并进行了系统的荟萃分析。
汇总结果分析显示,对于结肠癌的死亡率,在该研究中汇总的24项研究中,与阿司匹林相关报告的综合风险比为0.72,也就是说,服用阿司匹林的结肠癌组患者的风险下降了28%,而在全因死亡率方面,相关20项结肠癌研究报告中分析发现,服用阿司匹林的患者全因死亡风险也下降了17%。而对于乳腺癌的死亡率方面,共汇总了13项研究报告,分析结果显示,服用阿司匹林的癌症患者组,死死亡风险降低了16%,而全因死亡风险方面,汇总的9项研究显示,服用阿司匹林组的全因死亡风险下降了6%。前列腺癌汇总的15项研究中,死亡风险降低为11%。
除了上述3种癌症以外,在汇总的其他36项研究报告中,还包括鼻咽癌、食道癌,胃癌,直肠癌,肝癌,胆囊癌,胰腺癌,膀胱癌,卵巢癌,子宫内膜癌,肺癌,白血病,神经胶质瘤,黑色素瘤等多种癌症与阿司匹林之间的关系,通过汇总分析发现,服用阿司匹林能够使上述多种癌症的死亡率平均降低21%左右。
在阿司匹林对于癌症患者生存期延长的获益方面,该研究中也给出了相应的报告,有研究对结肠癌患者服用阿司匹林的生存时间进行了追踪,结果显示服用阿司匹林的病人中位数生存期为941天,而未服用阿司匹林病人的中位数生存期为384天。还有多篇报告指出肝癌患者服用阿司匹林后,存活率出现了提高,其中一篇研究记录了服用阿司匹林后,平均增加了18个月的额外生存期。
而利物浦的一项研究中,汇总了超过四万四千名结肠癌患者的数据,如果加入服用阿司匹林的影响因素,结肠癌患者的生存期平均会增加5年左右,而女性则增加4年左右。还有相关研究报道了关于子宫内膜癌,肺癌,以及胰腺癌、头颈部癌症和患者服用阿司匹林,生存期或生存率增加的获益。
该项研究的研究者指出,该项荟萃分析是基于118项观察性研究提供的数据汇总,其中大约包含了约100万记录服用阿司匹林的癌症患者的四分之一(25万人),最终结果表明,在18种癌症中,服用阿司匹林或可以将癌症患者的死亡率降低20%,而对全因死亡率的影响,也非常类似。因此,研究中给出的结论是,在诊断出各种不同癌症的任何时间,与不服用阿司匹林的患者相比,服用阿司匹林的患者的死亡风险可以降低20%。
而对于长期服用阿司匹林可能导致的出血风险,研究者也给予了充分的考虑,他们汇总了相关研究中服用阿司匹林导致出血的相关数据,还对118篇研究的通讯作者都进行了联系,希望能够得到更多的有关服用阿司匹林引起出血不良反应的数据,但可惜的是,大多数的研究者都无法给出更多的有效性的帮助。但总体上来说,长期服用阿司匹林,确实有导致出血风险加大的可能性,但导致致命性出血的风险一般极少发生,服用阿司匹林导致的脑出血是风险最高的副作用之一,据估计,与阿司匹林相关的风险,相当于每 一万名受试者每年发生一到两次额外的出血性脑卒中。
最后研究者指出,目前关于阿司匹林有效性和安全性的大量证据证明,阿司匹林作为多种癌症的辅助治疗是合理的。同时研究者也强调,阿司匹林不可以作为任何癌症其他治疗方式的替代品。对阿司匹林和癌症的进一步研究显然具有重要价值,应该鼓励包括观察性和随机试验在内的研究。
因此,对于该项研究,我们应该辩证地看待,阿司匹林作为一种药物,其对癌症患者的潜在获益,是值得进一步充分研究的,对于阿司匹林能否作为癌症患者的辅助治疗用药长期服用,还应该结合患者的具体情况,身体出血风险,药物耐受性及安全性风险等多个方面综合考虑后,在医生指导下进行,同时即使有众多的临床证据证明阿司匹林对降低癌症患者死亡率有一定的获益作用,但阿司匹林并不能作为癌症其他常规治疗方法的替代药物,而是应该作为一种辅助治疗药物来合理适度应用。